التكنولوجيا الحيوية

الفصل الثالث

العلامة البيولوجية )المرقمات الحيويه( Biomarker

)*(

العلامات البيولوجية ،أو علامة البيولوجية ،Biomarkerبشكل عام هي مادة تستخدم كمؤشر للدلالة البيولوجية .وهي من الخصائص الموضوعية التى يتم قياسها وتقييمها كمؤشر للعمليات البيولوجية الطبيعية أو العمليات المسببة للأمراض .يتم استخدامها في كثير من المجالات العلمية، وتقسم العلامات البيولوجية الى الفئات التالية:

• علامات التعرض التي توفر معلومات حول توريد أو إمداد المواد الغذائية إلى الأنسجة المستهدفة.

ومن تلك الأمثلة بلازما ٢٥هيدروكسي فيتامين Dكعلامة التعرض فيتامين )د(.

• علامات على الوظيفة التي توفر معلومات عن الاستجابة البيولوجية من المواد الغذائية .الأمثلة هي بلازما-DESكربوكسي البروثرومبين osteocalcin undercarboxylated ،كدلالة على

وجود وظيفة فيتامين .K

• علامات من نقطة النهاية الصحية المتوسطة التي توفر معلومات حول مخاطر المرض .ومن الأمثلة على ذلك ارتفاع ضغط الدم كعلامة عن صحة القلب والأوعية الدموية ،وكثافة المعادن في

العظام كعلامة على صحة العظام.

• علامات المرض .وتشمل هذه الندبات من مرض مثل تشوه العظام أو كسر العظام كعلامات من

الكساح وهشاشة العظام.

مرقم وسيط المنتج النهائي

Marker of

intermediate

endpoint

مخاطر المرض

Risk of

disease

المرقم الوظيفي

Marker of

function

مرقم التعرض/الإمداد

لألنسجه

Marker of

exposure/supply to

tissues

الفعل المثالي

Optimal

function

شكل )(٣٣

في عالم الطب ،العلامات البيولوجية هو مصطلح يستخدم غالبا للإشارة إلى قياس البروتين في الدم التي تعكس تركيز أوشدة أو وجود بعض الحالات المرضية .عموما ،العلامات البيولوجية هي أن )*( ترجمة واعداد ومراجعة أ.د.أسامة محمد الحسيني

٣٤٢

أي شيء يمكن أن تستخدم كمؤشر على حالة مرض معين أو بعض الحالات الفسيولوجية للكائن الحي .ويمكن أن تكون العلامات البيولوجية لمادة يتم إدخالها في كائن حي كوسيلة لفحص وظيفة الجهاز أو غير ذلك من جوانب الصحة .على سبيل المثال ،الروبيديوم كلوريد يتم استخدام النظائر المشعة لتقييم عضلة القلب .يمكن أن يكون أيضا مادة الكشف التي يدل على حالة مرض معين، على سبيل المثال ،وجود الاجسام المضادة قد تشير إلى وجود عدوى .وبشكل أكثر تحديدا ،تشير العلامات البيولوجية إلى وجود تغيير في التعبير أو البروتين الذي يرتبط مع خطر أو تطور المرض ،أو مع قابلية المرض لعلاج معين .المؤشرات الحيوية والخصائص البيولوجية المميزة يمكن اكتشافها وقياسها في أجزاء من الجسم مثل الدم أو الأنسجة ،والتي قد يشير إما إلى العمليات العادية أو المريضة في الجسم .المؤشرات الحيوية يمكن أن تكون خلايا معينة ،والجزيئات ،أو الجينات ،ومنتجات الجينات ،والانزيمات ،او الهرمونات ،وقد تكون وظائف جهاز معقد أو تغييرات السمة العامة في البنيات البيولوجية أيضا بمثابة المؤشرات الحيوية .على الرغم من أن العلامات البيولوجية مصطلح جديد نسبيا ،فقد استخدمت المؤشرات الحيوية في مرحلة ما قبل السريرية أو البحوث والتشخيص السريري لفترة طويلة .على سبيل المثال ،درجة ح اررة الجسم هي العلامات البيولوجية المعروفة للحمى .يتم استخدام ضغط الدم لتحديد خطر الاصابة بالجلطة الدماغية .ومن المعروف على نطاق واسع أن قيم الكوليسترول هي مؤشر العلامات البيولوجية وخطر الاصابة

بأمراض القلب والأوعية الدموية.

العلامات البيولوجية هي المعلمة التي يمكن استخدامها لقياس مدى تقدم المرض أو آثار العلاج.

ويمكن أن تكون المعلمة الكيميائية والفيزيائية والبيولوجية[ 4 ][ 3 ]P53 geneblood pressure.

العلامات البيولوجية الجزيئية هي "مجموعة فرعية من العلامات التي قد يتم اكتشافها باستخدام علم الجينوم ،البروتيوميات ،تكنولوجيات أو تقنيات التصوير .العلامات الحيوية تلعب دو ار رئيسيا في البيولوجيا الطبية .والمساعدة في التشخيص المبكر والوقاية من الأمراض ،ومكافحة المخدرات والاستجابة للمخدرات وما إلى ذلك من المؤشرات الحيوية العديدة المحددة لكثير من الأمراض مثل

الكولسترول في الدم ،ضغط الدم.

يمكن أيضا استخدام العلامات البيولوجية للإشارة إلى التعرض للمواد البيئية المختلفة في علم الأوبئة وعلم السموم .وفي هذه الحالات ،قد تكون العلامات البيولوجية مضمون الخارجية نفسها

مثل جزيئات الأسبستوس أو نيكوتين.

في بيولوجيا الخلية :العلامات البيولوجية جزيء يسمح بكشف وعزل نوع خلية معينة )على سبيل المثال ،البروتين كالعلامات البيولوجية للتعرف على الخلايا الجذعية الجنينية(.

في علم الوراثة :العلامات البيولوجية )حددت كالبصمات الجينية( تسلسل الحمض النووي الذي

يسبب المرض أو يرتبط بالتعرض للمرض.

تصنيف العلامات البيولوجية :

ويمكن تصنيف المؤشرات الحيوية استنادا إلى معايير مختلفة .ويمكن تصنيفها على أساس خصائصها مثل المؤشرات الحيوية أو العلامات الحيوية الجزيئيةcerebrospinal .

gene expressionbronchoalveolar lavagefluidويمكن استخدام المؤشرات الحيوية الجزيئية للإشارة إلى المؤشرات الحيوية التي لها خصائص الفيزيائية الحيوية ،والتي تسمح قياسات في العينات البيولوجية )على سبيل المثال ،البلازما ،ومصل الدم ،السائل النخاعي ،غسل القصبات( ،وتشمل المؤشرات الحيوية الأحماض النووية مثل الطفرات الجينية أو الأشكال والكمية والتعبير الجيني والتحليل ،والببتيدات والبروتينات والدهون الأيضية ،والجزيئات الصغيرة الأخرى.

٣٤٣

ويمكن أيضا أن تصنف المؤشرات الحيوية بناء على الطلب والحاجة مثل المؤشرات الحيوية التشخيصية )أي تروبونين القلب لتشخيص احتشاء عضلة القلب( ،وأيضا المؤشرات الحيوية لمرض )أي الدماغ الناتريونريك الببتيد لقصور القلب الاحتقاني( ،المؤشرات الحيوية تشخيص المرض )سرطان المؤشرات الحيوية( ،والمؤشرات الحيوية لرصد استجابة السريرية لهذا التدخل )HbAlc لتلقي العلاج المضاد لمرض السكر( drug development .فئة أخرى من المؤشرات الحيوية وتشمل تلك التي تستخدم في صنع القرار في وقت مبكر في تطوير العقاقير .على سبيل المثال، المؤشرات الحيوية الدوائية هي علامات وجود استجابة دوائيه معينة ،والتي هي ذات أهمية خاصة

في الجرعة الأمثل.

*كشفت دراسة جديدة أن فيتامين Cيمكن أن تقلل من تركيزات بروتين سي التفاعلي )،(CRP العلامات البيولوجية المركزية للالتهاب التي قد تظهر ليكون مؤش ار قويا من أمراض القلب والسكري.

ووجدت الدراسة نفسها انه لا فائدة من تناول جرعات يومية من فيتامين ) ،(Cوآخر مضاد للأكسدة .وقد وجد ان فيتامين )ج( غير فعالة في الأشخاص ذات مستويات بروتين سي التفاعلي أقل من ١مليجرام للتر الواحد ،ولكنها فعالة جدا لمن لديهم مستويات أعلى" ،وأن إرتفاع مستويات بروتين سي التفاعلي فى حالة الأفراد الذين لديهم مستويات أقل يمكن أن تحجب آثار إحساس فيتامين .Cهناك علاقة قوية بين مستويات البروتين مرتفعة ،وزيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب في السنوات الأخيرة ،ولكنه كان غير واضح ما إذا كانت الآثار المفيدة لخفض البروتين وكانت مستقلة عن الآثار المترتبة على خفض نسبة الكوليسترول.

ينجم مرض الكساح أو نقص تمعدن العظم عن اعتلال عظمي يصيب الكبار والصغار يعرف عند الأطفال مرض الكساح أو )الراشيتسم( وعند الكبار مرض ليونة العظام .ويتميز هذا المرض بنقص في تمعدن العظم ويترافق مع خلل في نمو الغضاريف ونمو الهيكل العظمي عند الأطفال.

وقد انتشر مرض الكساح في أوروبا في الحرب العالمية الأولى والثانية بسبب نقص في التغذية وخاصة فيتامين »د« والكالسيوم وفيتامين »سي« .يتم تشخيص هذا المرض في العمر ما بين السنتين والستة أشهر من عمر الطفل ،وهناك الكثير من المؤشرات السريرية والمختبريه التي تؤدي إلى التشخيص الصحيح .يظهر الفحص المخبري لدم المريض نقصا في الكالسيوم وخاصة نقص الكالسيوم في البول ،وارتفاع إنزيم الكالين فوسفاتيز وهي عامل مهم لمتابعة تطور المرض حيث تكون معايرة الفيتامين »د« تكون منخفضة في الدم مع وجود فقر في الدم أيضا.

المؤشرات الحيوية في الدم من فيتامين )د( :

هناك تأثيرات متعددة على المعروض من فيتامين )د( وعناصره إلى خلايا الجسم ،وبالإضافة إلى، عدم اليقين الكامنة في تقديرات كمية فيتامين )د( التي تدخل الجسم من التوليف الجلدي والمصادر الغذائية .قياس ما إذا كان المعروض من فيتامين )د( لفرد غير كاف لتلبية احتياجاتها من تعرض الجلد لقياس كمية ضوء الشمس والنظام الغذائي الصعب .تم بحث العديد من المؤشرات الحيوية المحتملة التي توفر معلومات حول المرض .وظيفة ،والنقاط النهائية الصحية وسيطة ،أو مرض.

وقد ركزت في معظمها على البحث على الدور المركزي للفيتامين )د( في الكالسيوم والتمثيل الغذائي والهيكل العظمي ،والأدوار الأخرى من فيتامين )د( ،كما هو الحال في افراز الانسولين

والاستجابة الفطرية المناعية.

٣٤٤

شكل )(٣٤

بلازما ٢٥هيدروكسي فيتامين د:

تركيز البلازما من ٢٥هيدروكسي فيتامين د يعتمد على كمية فيتامين )د( التى تصل إلى الكبد، وكمية ٢٥هيدروكسي فيتامين د التي ينتجها الكبد ،ونصف عمر ٢٥هيدروكسي فيتامين د في البلازما .وتتأثر هذه من قبل العديد من العوامل ،بما في ذلك كمية فيتامين )د( التي تدخل الجسم من الجلد والأمعاء ،وكمية الدهون في الجسم والعضلات ،ونشاط -٢٥هيدروكسيلاز والإنتاج DBPفي الكبد ،وحجم الجدار خارج الخلية DBP ،تركيز البلازما والعوامل التي تؤثر على تقديم فيتامين )د( في الكبد ودال (OH) 25إلى الأنسجة المستهدفة ،وكفاءة الإمتصاص الخلوية من ٢٥ هيدروكسي فيتامين د ومعدل التحويل إلى (OH) ١،٢٥أو .(OH) ٢٤،٢٥يجب أن تؤخذ في الحسبان بعض الاعتبارات مثل زيادة الحاجة الفسيولوجية ،السمنة ،وتخفيف الدم ،وآثار الشيخوخة، والمرض ،وسوء التغذية في وظائف الكبد والكلى .وبالإضافة إلى ذلك ،فإن الصعوبات المنهجية مع القياس الدقيق للبلازما ٢٥هيدروكسي فيتامين )د( ،يؤدي الى إنخفاض حاد في تركيز البلازما من فيتامين )د( ،ويعتبر ظهور كميات كبيرة من هذا المركب الأصلي تشير إلى تشبع العضلات والدهون ومستودعات النظام الانزيم -٢٥هيدروكسيلاز في الكبد .تركيزات فيتامين )د( فى البلازما قد تكون مفيدة مع ارتفاع معتدل لتوريد فيتامين )د( ولكن ليس في تلك التي لديها امدادات ناقصة.

ومع ذلك ،فإن التفسير لا يعتمد فقط على توفير فيتامين )د( من الجلد والأمعاء ولكن أيضا في تكوين الجسم من خلال وظيفة الكبد .وقد اقترح نقص امتصاص الكالسيوم وذلك في مؤشر كفاية فيتامين )د( لأن D2(OH) ١،٢٥ينظم نقل نشط من الكالسيوم عبر الأمعاء.

تحسين الذاكرة ومنع ضمور المخ:

قام الباحثون بأول دراسة باستخدام علامات بيولوجية biomarkersللعناصر الغذائية ،إضافة إلى إجرائهم تصوي ار للمخ ،بهدف تحليل تأثيرات النظام الغذائي على وظائف الإدراك وعلى حجم المخ ،واستنتجوا أن ارتفاع مستوى أحماض »أوميجا «٣-الدهنية في الدم ،وارتفاع مستويات

٣٤٥

فيتامينات »بي« و»سي« و»دي« ،و»إي« يرتبط بوجود ذاكرة أفضل وتفكير أفضل لدى كبار

السن.

وقاس باحثون في جامعة أوريجون للصحة والعلوم مستويات ٣٠من العناصر الغذائية في الدم لدى ١٠٤فرد )منهم ٦٤امرأة( ،متوسط أعمارهن ٨٧سنة ،كانوا من المشاركين في »دراسة أوريجون لشيخوخة المخ« .وفي الدراسة الجديدة أجرى الباحثون اختبارات على الوظائف العقلية )وضمنها الذاكرة ،والتعلم ،وعلاقات الرؤية في الفضاء المحيط( ،كما أجروا تصوي ار بجهاز الرنين المغناطيسي لمجموعة فرعية من ٤٢مشاركا بهدف قياس حجم المخ.

وأظهرت نتائج الدراسة ٨علامات بيولوجية لعناصر غذائية معينة ،كان ثلاث منها يرتبط مع حجم المخ ومع قياسات الإدراك .وظهر أن المشاركين الذين رصدت لديهم أعلى المستويات من مجموعة فيتامينات »بي« )بي ،١بي ،٢بي ،٦حمض الفوليك)الفوليت( ،وبي (١٢وفيتامينات »سي«، »دي« ،و»إي« سجلوا أعلى النقاط في الاختبارات العقلية ،وخصوصا في ما يتعلق بقدرات تنفيذ الأمور ،والانتباه ،وقدرات الرؤية في الفضاء المحيط.

وبالمقارنة مع المشاركين الآخرين الذين رصدت لديهم مستويات أقل من هذه العناصر الغذائية، وجد أن حجم المخ كان أكبر لدى المشاركين من ذوي المستويات العالية )الأمر الذي يفترض قلة ضمور المخ لديهم( .كما وجدت رابطة بين ارتفاع مستوى أحماض »أوميجا «٣ -الدهنية في الدم وبين الوظيفة التنفيذية الأفضل ،ولكن لم توجد رابطة بين ذلك الارتفاع وبين ازدياد حجم المخ.

ووفقا لهذه الدراسة ،فإن هذه الدهون الصحية )التي توجد في الأسماك( ربما تتصرف بوسائل أخرى لكي تقلل من ضمور المخ ،ربما بتحسين وظائف الأوعية الدموية.كما ظهر أن أنماطا غذائية تحتوي على الدهون المتحولة ) trans fatsوهي دهون غير صحية توجد عادة في المخبوزات(، كانت ترتبط بمستوى أسوأ في وظائف الإدراك ،وبقلة حجم المخ.

محدودية الدراسة:

وظفت الدراسة مجموعة واحدة فقط من عينات الدم ،وقدرت العلامات البيولوجية ل ٣٠عنص ار غذائيا فقط ،وافترضت وجود الروابط فقط ،ولم تبحث في الأسباب والنتائج ،ولذا فإن الأمر يتطلب مزيدا من الأبحاث للتأكد من أن العلامات البيولوجية لهذه العناصر الغذائية تقوم فعلا بوضع توقعات حول التغيرات الحاصلة في المخ على المدى الطويل ،أو أن تغيير الأنماط الغذائية يمكنه

أن يوفر الحماية ضد تدهور الإدراك.

ولكن ومن جهة أخرى ،فإن للدراسة عدة جوانب قوية ،إذ إنها وبالمقارنة مع الاستبيانات حول عدد مرات تناول الأغذية )وهي الطريقة المعتادة لحساب العناصر الغذائية( ،فإن العلامات البيولوجية تشير بشكل أكثر موثوقية إلى أنواع العناصر الغذائية التي امتصها الجسم )والتي تكون متاحة لتغذية المخ( .كما أن نتائج الدراسة تتواءم جيدا مع نتائج تقارير أخرى تربط بين عناصر غذائية معينة وسلامة الإدراك العقلي -وهي تتواءم جيدا أيضا مع التوصيات الغذائية المعتمدة التي تشجع الناس على تجنب الدهون المتحولة وتشجعهم على تناول كميات أكثر من الفواكه والخض اروات

والحبوب الكاملة.

٣٤٦

Nutrients

Nutrients Biomarkers (٦٥) جدول

EPA

Biomarkers

- blood lipids,

- adipose tissue polyunsaturatedfatty

acids

- Plasma lipids,

- Red blood cell lipids,

- Platelet lipids,

- Peripheral blood mononuclear cell

phospholipid

- Red blood cell δ15N

DHA

- Red blood cell δ15N

Carbohydrate

- plasma glucose,

- plasma high density cholesterol

- Urine nitrogen,

- hair keratin

- 3-methylhistidine in 24-h urine

Fat

n-3 L-C

PUFAs

Protein

Amino acid

Arginine

Lysine

Zinc

Ornithine

Minerals

Selenium

Iron

Copper

Selenium

Manganese

Molybdenum

Chromium

Cobalt

Iodine

References

Jenab et al., 2009; Meikle et al.,

2009; Bingham et al. 2008; Arab,

2003; Sheila, 2002

EURRECA, 2009; Sullivan, 2006

O’Brien et al, 2009; Harris, 2007;

Sun et al., 2007

O’Brien et al, 2009;Harris, 2007;

Sun et al., 2007

Chad et al., 2010

Petzke et al., 2005; Sheila, 2003

- plasma arginine,

- Hyperargininemia

- Hyperlysinemia,

- plasma arginine

- Metallothionein mRNA in

lymphocytes

- Serum or plasma zinc concentration,

- Total leukocyte, lymphocyte,

neutrophil, erythrocyte zinc

- Hair, , Urine zinc,

- hyperornithinemia

Saudubray and Rabier, 2007;

Luiking and Deutz, 2007

Saudubray and Rabier, 2007;

Luiking and Deutz, 2007

Marquez et al, 2009; Andree et al.,

2004; Michael, 2003; Ferro et al.,

2011; EURRECA, 2009; Miller et

al., 2000; Prasad, 1985; Prasad and

Cossack, 1982; Allan et al., 2000;

Bettger et al., 1986

Saudubray and Rabier, 2007

- Blood Glutathione Peroxidase-1

mRNA (liver)

- Plasma/serum ferritin in the liver,

- Hemoglobin and hematocrit,

Plasma transferrin

- Plasma copper and

Hepaticceruloplasmin,

- Erythrocyte superoxide dismutase and

urinary deoxypyridinoline,

- serum copper concentrations,

- Total circulating ceruloplasmin

concentration

- urinary selenium,

- Plasma selenium, whole- blood selenium concentrations,

- hair and nail selenium,

- Plasma glutathione

- peroxidase, selenoproteins,

- erythrocyte selenium,

- cadmium blood level,

- plasma triiodothyronine:thyroxine

ratio,

- plasma total homocysteine

- Plasma manganese

- urinary levels of sulfate,

- uric acid, hypoxanthine and xanthine

- plasma chromium

- plasma cobalt

- Urinary iodine concentration,

- Serum thyroglobulin concentration/

Sunde et al., 2009, 2011

٣٤٧

Zduńczyk and Pareek, 2009

EURRECA, 2009; Michael, 2003

EURRECA, 2009; Michael, 2003;

Burk and Levander, 1999; Lloyd et

al., 1983; Jolanta et al., 2008

Luo et al., 2007; Michael, 2003

Michael, 2003; Abumrad et al., 1995

Michael, 2003

Michael, 2003

EURRECA, 2009; Michael, 2003;

Buchinger et al., 1997; Xu et al.,

( المعالم التاريخية فى إكتشاف وتطوير المرقمات الحيوية٦٦) جدول Histoircal landmarks in discovery and development of biomarkers

Landmark

. البروتين – السرطان – بروتين فى البول،أول إختبار معملي للمرقم الحيوي The first laboratory test for a protein cancer biomarker, the Bence Jones protein in urine.

.إختيار لقياس الإنزيمات ترانس امنينز فى إنسداد عضلة القلب Test for the measurement of transaminases in myocardial infarction (Karmen et al., 1954)

.بدأ ضهور مصطلح المرقم الحيوي فى المراجع فيما يتعلق بالتمثيلات الكيموحيوية غير الطبيعية المصاحبة لأمراض عديدة The term biomarker started to appear in the literature in connection with metabolites and biochemical abnomralities associated with several.

. االمرقم الحيوي- إختيار محسن لعضلة القلب مبني على إنزيم فوسفوكينيز كريايتين السيرم An imporved test for myocardial infarction based on a biomarker serum creatine phosphokinase

(Rosalki 1967).

.( أنتجين السرطان الجنينيCEA) كمرقم حيوي للسرطان Report of carcinoembryonic antigen (CEA) as biomarker of cancer (moore et al., 1971).

.القياس الطيفي السريع المستخدم فى تحليل العينات البيولوجية للمراقم الحيوية Troponin 1 as a biomarker for myocardial infarction (C;ummins et al., 1987) Accelerator mass spectrometry used for analysis of biological samples of biomarkers.

. لإكتشاف المراقم الحيوية واستخدامها فى التشخيصاتproteomers تطبيقات Applications of proteomics for discovery of biomarkers and used in molecular diagnostics.

. لدراسة المرقمات الحيويةmetablon نشأة

Emergence of metabololmics for study of biomarkers .تعاقب المادة الوراثية للإنسان المكملة لفتح الطريق لإكتشاف جين المراقم البيولوجية Sequencing of the human genome co, [leted opening the way for discovery of gene biomarkers.

.إكتشاف واستخدام المرقمات الحيوية أصبح نشاط رئيسي فى التكنولوجية الحيوية وصناعات الأدوية البيولوجية Discovery and application of biomarkers becomes a major activity in biotechnology and

biopharmaceutical industries.

السنوات

١٨٤٧

١٩٥٤

1960s

١٩٦٧

١٩٧١

1987 Early

1990s

١٩٩٥

١٩٩٩

٢٠٠٠

٢٠٠٥

Classification of biomarkers ( تقسيم المرقمات الحيوية٦٧) جدول

Disease biomarkers: type. biomarkers.

.المرقمات الحيوية للمرض

Clues to pathomechanism of a disease. .إعطاء معلومات عن ميكانيكية مسببات المرض . الإكتشاف المبكر للمصدر:مرقمات حيوية تشخيصية Diagnostic biomarkerts early detection of disease.

Taching disease

.تعقب تقدم المرض بمضي الوقت

Progenostic biomarker for prognosis or

. للتكهن بالمرض،المرقم الحيوي

progression over time.

outcome of disease.

Diagnostic biomarkerts. .المرقمات الحيوية التشخصية . التشخيصات الجزئية ومن أمثلهاCA-125 لسرطان المبيض Moleculars diagnostics, e,g. Ca-125 for ovarian cancer.

.المرقمات الحيوية كوجلاتين التشخيصات وعلم المداواه Biomarkers as links between diagnosistic and therapeutics.

.التشخيص النمطي ومن أمثلته المرقم الحيوي لبروتين السيرم المشخص لسرطان المبيض Patternb diagnosis, e,g. serum protein biomarker pattern diagnosis of overian

cancer.

Biomarkers for durg discovery.

.المرقمات الحيوية لإكتشاف الدواء

. تقارير عن تداخل الدواء مع هدفه:المرقم الحيوي المستهدف Target biomarker reports interaction of the drug with its target.

.مرقمات حيوية للمرض كأهداف لإكتشاف الدواء

Disease biomarkers as targets for drug discovery.

Predictive biomarkers. .المرقمات الحيوية المؤكدة

٣٤٩

.مرقم حيوي مصاحب مع مخاطرة المرض

Biomarker associated with a risk for disease as a candidate for a screening test.

.للتنبؤ بالمرض عند مرحلة ما قبل الأعراض

To predict disease at presymptomatoc stage: autoantibodies.

To predict effect of a drug on disease.

.للتبنؤ بتأثير الدواء على المرض

To predict the toxicity of a drug.

.للتنبؤ بسمية الدواء

.مرقمات حيوية لإكتشاف تأثيرات الدواء

Biomarkers to detect drug effects: type I biomarkers.

.كفارة المرقم الحيوي مؤشر للتأثير المفيد للدواء Efficacy biomarker indicator of beneficial effect of a drug.

. تقارير لتأثير الدواء:ميكانيكية المرقم الحيوي Mechanism biomarker: reports a downstream effect of a drug.

.سمية المرقم الحيوي

Toxicity biomarker. Reports toxicological effect of a drug in an in vitro or an in vitvo

system.

Translation biomarker. .ترجمة المرقم الحيوي

.يمكن إستخدام المرقم الحيوي فى كلا من ما قبل العلاج ووضع وتجديد العلاج A biomarker that can be applied in both a preclinmical and a clinical setting.

.المرقمات الحيوية كنقاط نهائية بديلة فى محاولات العلاج Biomarkers as surrogate end points in clinical trials: type 11 biomarkers.

As a substitute measure for clinical outcome, e.g. cholesterol levels in statin

therapy.

On vivo imaging as end point MRI of multiple sclerosis lesions in interferon

therapy.

Valid biomarkers: Validated in clinical trials.

.المرقمات الحيوية الفعالة

( مصطلح المرقمات الحيوية للمرض الوثيق الصلة بالتطور العلاجي٦٨) جدول Terminology of biomarkers of disease relevant to clinical

development

Term البند

Predisposition

biomarker.

قابلية المرقم الحيوي

Screening

biomarkers.

حجب وغربلة المرقمات

Staging

Biomarker.

مرحلة المرقم الحيوي

Prediction

biomarker.

Prognostic

تنبؤ المرقم الحيوي

المتكهن،المرقم الحيوي

Biomarker.

تكرار مراقبة المرقمات الحيوية

Recurrence monitoring biomarkers.

Application الإستخدام

للتعرف على أولئك الذين يعانون من المرض

To identify predisposition to a disease, e.g.

genetic.

يحدد مرحلة تقدم المرض

To identify those suffering from a disease.

.لكي يتنبأ بتقدم المرض

To determine the stage of progression of the

disease.

يقدر محصلة وتقدم المرض

To predict the course of the disease.

To assess disease progression and outcome.

للتعرف على تكرار المرض

To identify recurrence of the disease

٣٥٠

فى أكتشاف المراقم الحيويةOmic ( إستخدام تكنولوجيات٦٩) جدول Use of Omic techniologies for discovery of biomarkers

مستوي تحليل

Level of analysis

مصدر النسيج

Tissue source

تكنولوجيات

Technologies

Genomics

خاليا نووية

Nucleated cell

Positional coning SNP

genotyping

Proteomics

Metabonomics

Glycomics

خاليا نووية

Nucleated cell

affected cells خاليا

متأثرة بالمسببات

المرضية

Pathologically

أنسجة تأثرة

Affected tissues

سوائل الجسم

Body fluids urine

بول ودم ولعاب

Blood, saliva

بول ودم:سوائل جسم

ولعاب

Body fluids: urine

blood, salvia

بول ودم:سوائل جسم

ولعاب

Body fluids: urine

blood, salvia

الإستخدام

Application

أسم لمكان المرض

والتعرف على جين

المرض

Mapping of

disease loci

Identification of

disease gene

أنظمة كثيرة للتعبير الجيني

Microsatellited

Expression arrays

التعرف على الجينات

التنظيمية

Mapping of

disease loci

مقارنةgenomic مادة وراثية

Comp[arative]

إظهار تكبير الجين

Detection of gene

سائل، دجيل هجرة كهربية٢

2D gel electrophoresis

liquid

تحليل الطيف الكمي

الكروماتوجرافي

Chormatographymass

spectrometry

التعرف على المرقمات

الحيوية

Identification of

protein

biomarkerts

التعرف على الجزيئات

الصغيرة

Identification of

small molecules

( دور المرقمات الحيوية فى الدواء المنقول٧٠) جدول

Role of biomarkers in translational medicine

Diagnostic biomarkers.

.المرقمات الحيوية التشخيصية

.إكتشاف المراقمات الحيوية وتطورها داخل التشخيصات مثل النخيل أو السيرم Biomarkers discovery and development into diagnostics, e.g imaging or serum.

.أنظمة تسجيل المرقم الحيوي لتدريج فاعليتها المتوقعة Biomarker scoring systems to grade their predictive potency.

Translational toxicology using biomarkers.

.السمية المترجمة بإستخدام المرقمات الحيوية

.إستخدام المرقمات الحيوية كأساس لتطور الأدوية Use of diagnostic biomarkers as basis for durg development.

.دور المرقمات الحيوية فى التحول ما قبل العلاج الى الدراسات العلاجية Role of biomarkers in transition from preclinical to clinical studies.

Following a consistent set of biomarkers from preclinical studies to phasell lll trials.

.إستخدام نفس نخيل تحليل المرقمات الحيوية فى الدراسات العلاجية وما قبل العلاجية Using the same imaging biomarker analysis software for preclinical and clinical

studies.

٣٥١