إنتاج الحمام

الوصف الخارجى للحمامة المنزلية

-٤تداخل الاطراح.

أولا :تداخل الامتصاصAbsorpation interaction :

وهو يتجلى في أربعة مظاهر:

تغيير درجة الحموضة المعدية المعويةeffects of changes in gastrointestinal pH.

تغيير الحركة المعدية المعوية.changes in gastrointestinal tract motility .

تغيير الادمصاص والاستحلاب وباقي الآليات المركبة الأخرىadsorption chelation and other complexing mechanisms.

سوء الامتصاص الناجم عن الأدويةmalabsorption caused by drugs.

وهنا نجد أن إعطاء بعض الأدوية التي تسبب زيادة الحركة المعدية المعوية كالمسهلات مثلا يؤثر على امتصاص أدوية أخرى حيث ينجم عن ذلك خفض تركيزها في بلازما الدم مما ينجم عنه فشل المعالجة بينما الأدوية التي تقلل من الحركة المعدية المعوية كالمقبضات أو الأدوية الممسكة تزيد من امتصاص الأدوية بشكل كبير مما ينجم عنه زيادة مفرطة في تركيز الدواء في بلازما الدم وهذا قد يقود إلى حالات من التسمم الدوائي كذلك فإن بعض الأدوية تمنع امتصاص أدوية أخرى فمثلا مركبات النيتروفيوران والتتراسكلينات والانروفلوكساسين بوجود الشوارد المعدنية كأملاح الكالسيوم والحديد والزنك يتعطل امتصاصها حيث تتحد معها مكونة مركبات معقدة غير قابلة للامتصاص كذلك فإن النيومايسين يمنع امتصاص البنسلين وكذلك مركبات السلفا ينخفض امتصاصها بوجود مضادات الحموضة والأمثلة على ذلك

كثيرة.

-٤٣٧-

إنتاج الحمام

ثانيا :تداخل الاستقلابdrug metabolism interaction :

أن تلك التبدلات أو التحولات التي تط أر على الأدوية بعد امتصاصها تعرف بالاستقلاب ويذهب ناتج هذا الاستقلاب في اتجاهات مختلفة فبعضها يذهب إلى البلازما وبعضها إلى الكلى وبعضها إلى الجلد وبعضها يعود ثانية إلى الأمعاء وأغلب تلك التبدلات تتم عبر الأنزيمات ولذلك فإن تداخل الاستقلاب يتجلى بالتغيرات التي تط أر على تلك الأنزيمات من جهة وتغير جريان الدم عبر الكبد بعد الامتصاص من جهة أخرى ولذلك يمكن القول أن تداخل الاستقلاب يتمثل ب:

تحريض أنزيمات التمثيل الدوائي. تثبيط أنزيمات التمثيل الدوائي. تغيير جريان الدم عبر الكبد بعد الامتصاص من الأمعاء.وهذا الأمر أكثر ما يشاهد في مجال الطب البشري والأمثلة على ذلك كثيرة وهنا نذكر من الأدوية التي تحدث إفراز أنزيمي ) .(inducingما يلي :الريفامبسين، الباربتيورات،ا لفينيتوئين ،البرايميدون ،الفينازون، كذلك من الأمثلة على التثبيط الأنزيمي ) (inhibitionالكلورامفينكول يثبط استقلاب الفينوتوئين )مضاد صرع( حيث يرتفع مستوى الأخير في بلازما الدم إلى

الحد السمي.

ثالثا :تداخل الانزياح:

)drug displacement interaction (protein binding المقصود به :قيام دواء بمزاحمة دواء آخر على مكان ارتباطه في بروتين البلازما .فمن المعلوم أنه بعد الامتصاص تتوزع الأدوية بسرعة في الجسم كله عبر

-٤٣٨-

الوصف الخارجى للحمامة المنزلية

جهاز الدوران حيث نجد أن بعض الأدوية تنحل كليا في البلازما وبعضها يرتبط مع بروتين البلازما لذا فإنه من المعلوم أن الكفاءة العلاجية مرتبطة بنسبة الأدوية الحرة الموجودة في البلازما ومن الأمثلة على الأدوية ذات الارتباط العالي ببروتين البلازما حمض النالديكسين والسلفانوميدات لذلك فإن كفاءتها العلاجية تكون منخفضة.

رابعا :تداخل الإطراح(Excretion) :

بما أن معظم الأدوية تطرح إما عبر الصفراء أو عبر البول لذلك تكون

تداخلات الإطراح على الشكل الآتي:

تغير درجة حموضة البول ،changes in urinary pHومن الأمثلة على ذلك الجوانيدين والساليسيلات تغير الإطراح الأنيبيبي الكلوي الفعال changes in ،active kidney tubule excretionمثال ذلك البروبنسيد يخفض إطراح

البنسلين.

تغير جريان الدم الكلوي

changes in kidney blood flow.

إطراح الصفراء والنقل الكبدي المعوي

Biliary excretion and the entero hepatic shunt.

ويهمنا هنا موضوع النقل الكبدي المعوي عبر الصفراء ،ومن الأمثلة على ذلك التتراسكلينات والبنسلينات حيث أنها تطرح عبر الصفراء إلى الأمعاء حيث تستقلب بواسطة الفلو ار ويعاد امتصاصها بشكل فعال إلا أن ذلك يتأثر بوجود مضادات

حيوية أخرى قد تثبط عمل هذه الفلو ار.

تداخل المؤثرات الدوائية :interaction Pharmacodynamic تعريفه :ويقصد به تغيير فعل دواء ما من خلال تواجد دواء آخر معه في موقع التأثير ذاته أي أن هذا الأمر يحدث في مواقع الفعل الدوائي ويكون التداخل

-٤٣٩-

إنتاج الحمام

إما مباش ار" حيث تتسابق بعض الأدوية أحيانا إلى نفس المستقبلات واما أن يكون غير مباشر وهذا يتعلق بالتداخلات المرتبطة بالآليات الفسيولوجية وهذا التداخل يسهل الحديث عنه وتصنيفه بشكل اكبر من تداخل الحركيات.

أشكاله :لهذا النوع من التداخل أربعة أشكال وهي:

.١تداخل الإضافة والتآزر وسمية المركبات

Additive or Synergistic and combined toxicity.

.٢تداخل التضاد أو المعارضة

Antagonism or Opposing Interaction.

.٣التداخل تبعا لتغيرات آليات النقل الدوائي

Interaction Due to Changes In Drug Transport.

.٤التداخل تبعا للاضطرابات في السوائل والتوازن الشاردي Interaction Due to Disturbances in Fluid and Electrolyte

Balance.

وسوف نقوم بتعريف ما يهمنا من هذه المصطلحات فيما يلي:

الإضافة :تعرف بأنها إعطاء دوائين مع بعضهما ولهما نفس التأثير وهذا الأمر قد يفيد في منع تشكيل عترات مقاومة للأدوية ,ومثال ذلك مشاركة المضادات الحيوية الموقفة لنمو الجراثيم مع بعضها )لينكومايسين +سبكتينومايسين(.

التآزر :يعرف بأنه إعطاء دوائين أو أكثر يكون لهما فعل أكبر مما لو كان كل

منهما

على

حدة،

مثال

ذلك

)السلفا+ترايمثوبريم(،

وكذلك)البنسلينات+

الآمينوجلوكوزيدات(

التضاد أو المعارضة :يحصل هذا الأمر عندما يعطى دوائين مع بعضهما ولهما تأثيرين متعاكسين ,مثال ذلك إستخدام مضادات التجلط مع فيتامين ،K

كذلك)البنسلينات +التتراسكلينات(

-٤٤٠-

الوصف الخارجى للحمامة المنزلية

وعلى العموم هنالك قاعدة عامة تنظم المشاركات الدوائية يمكن أخذها بعين الاعتبار عند اللجوء إلى خلط الأدوية مع بعضها وهي كما يلي:

/موقف +موقف = إضافة/

/قاتل +قاتل = تآزر /

/قاتل +موقف = تضاد/

وقبل أن ندخل في الأمثلة العملية للتداخلات الدوائية لا بد من تصنيف الزمر الدوائية وفقا للتصنيفات المختلفة التي تنظمها.

تقسيم المضادات الجرثومية :Anti Bacterial Division

أولا :حسب آلية عملها :Mode Of Action

• مضادات تؤثر على الحمض النووي للخلية الجرثومية :وتكون بشكلين إما مباش ار مثل حمض النالديكسين أو غير مباشر مثل السلفاميدات.

• مضادات تؤثر على بروتين الخلية) :أمينو جلوسيدات تتراسكلينات

ماكروليد لينكومايسين كلورامفينيكول(.

• مضادات تؤثر على الجدار الخلوي) :بنسلينات سيفالوسبورينات

باستراسين(.

• مضادات تؤثر على الغشاء الخلوي) :الببتيدات(.

ثانيا :حسب طيفها :Spectrum

• واسعة الطيف :وهي تؤثر على الجراثيم السالبة والموجبة الغ ارم )أنروفلوكساسين تتراسكلينات أمبسللين أموكسيسللين كلورامفينكول

السلفاميدات.(..

• ضيقة الطيف :وهي نوعين ،الأول :يؤثر على الجراثيم موجبة الغرام مثل

-٤٤١-

إنتاج الحمام

البنسلين.

الثاني :يؤثر على الجراثيم سلبية الغرام مثل الكولستين ستربتومايسين.

ثالثا :حسب فعلها :Action

• موقفة لنمو الجراثيم) bacteriostatic :سلفاميدات تتراسيكلينات كلورامفينكول ماكروليد نوفوبيوسين تيامولين سبكتينومايسين(

•

قاتلة

لنمو

الجراثيم:

bacteriocidal

)بنسلينات،

نتروفيوران،

امينوجلوكوزيدات ،كينولين ،ترايميثوبريم مع السلفا ،كوليستين ،باسيتراسين،

سيفالوسبورينات (

وهذا النوع من التقسيم مهم في تحديد نوع المضاد الحيوي الذي سيتم إستخدامه في العلاج تبعا للحالة المناعية للطيور ففي الحالة المناعية القوية تستخدم الموقفات أما القاتلات فتستخدم في الحالة المناعية الضعيفة.

رابعا :حسب درجة امتصاصها:

.١ضعيفة الإمتصاص :تفيد في الإصابات المعوية مثلا)نيومايسين

ستربتومايسين كولستين أبرامايسين(.

.٢متوسطة الإمتصاص :تفيد في الإصابات المعوية والجهازية مثلا

)سلفاميدات (

.٣قوية الإمتصاص :تفيد في الإصابات الجهازية مثلا )الكينولينات

أريثرومايسين (

خامسا :حسب أصلها:

• مضاد بكتيري :antibacterialوهي مركبات كيميائية من أصل صناعي مثل السلفاميدات ،الكينولين ،نتروفيوران ،ترايمثبريم.

• مضاد حيوي :antibioticوهي مركبات كيماوية من أصل طبيعي مثل

-٤٤٢-

الوصف الخارجى للحمامة المنزلية

الأمينوجلوكوسيدات

البنسلينات،

،ماكروليد

لينكومايسين،

،تتراسيكلينات،

كلورامفينكول ،سبكتينومايسين ،الببتيدات....

سادسا :حسب سرعة الإمتصاص:

• السلفاميدات :وتقسم حسب سرعة إمتصاصها واطراحها إلى:

آ سريعة الإمتصاص سريعة الإطراح )سلفاديازين سلفاديميدين

سلفامي ارزين(.

ب سريعة الإمتصاص بطيئة الإطراح )سلفادايميثوكسين(.

ج بطيئة الإمتصاص )سلفاكينوكسالين(.

• الكينولينات :وتضم جيلين وهما:

آ الجيل الأول :ويضم )نالديكسيك أسيد أوكسالينك أسيد فلوموكوين(.

ويضاف لها)سينوكساسين بايبيميديك أسيد _ بايروميديك أسيد( وهذه الأخيرة لا تستخدم بيطريا على الرغم من أن المجموعة الأخيرة أسرع إمتصاصا من الأولى.

ب الجيل الثاني :ويضم )دانوفلوكساسين نورفلوكساسين أنروفلوكساسين

سيبروفلوكساسين(.

• النيتروفيوران :وتضم )فيورالتدون فيورازوليدون نتروفيورازون(.

• الأمينوجلوكوسيدات :وتضم )ستربتومايسين نيومايسين جنتامايسين

فارماستين

توبرامايسين

كنامايسين

أميكاسين

أبرامايسين

بارومومايسين/أمينوسايدين.(/

• الأمينوسيكليتول :وتضم )سبكتينومايسين( ،وغالبا ما تتم مشاركته مع

اللينكومايسين لزيادة الفاعلية.

• الماكروليد :وتضم )أرثرومايسين سبيرامايسين تايلوزين أوليندومايسين

لينكومايسين كليندامايسين جوزامايسين(.

-٤٤٣-

إنتاج الحمام

• التتراسكلينات :وتضم )أوكسيتتراسكلين كلورتتراسكلين تتراسكلين دوكسي سايكلين ميتاسايكلين مينوسايكلين داي مثيل كلورتتراسكلين(.

• البنسلينات :وتضم )البنسلين كلوكساسلين أمبسلين أموكسيسلين أميندوسلين تيموسلين( ،ويمتاز الكلوكساسلين من هذه المجموعة بكونه مقاوما

لأنزيم البنسليناز.

• السيفالوسبورينات :وتضم ثلاثة أجيال :الأول نذكر منها)سيفاليكسين سيفالوثين سيفاستريل ... (.الثاني نذكر منها )سيفروكسيم سيفوكستين سيفاكلور( الثالث نذكر منها)سيفوبيرازون سيفوتاكسيم سيفامايسين ....(.

• الببتيدات :وتضم )الكولستين بوليمكسين ب(.

• مضادات غير مصنفة :وتضم )كلورامفينيكول ثيامفينيكول_ فلورفينيكول

تيامولين باستراسين(.

الزمر الكيميائية لمضادات الكوكسيديا:

• الايونوفورز :Ionophoresوهي تضم

/موننسن )ايلانكوبان( ،ناراسين )مونتيبان( ،لاسالوسيد )افاتيك( ،ماديورامايسين

)سايغرو(،سالينومايسين)ساليكو(/

• الاستوبنزين نتريل :Acetobenzenenitrilesوهي تضم

/ديكلازوريل )كليناكوكس(،كلازوريل/

• الجوانيدين :guanidine’sوتضم

/الروبندين "سايكوستات /

• داينتروبنزاميد :Dinitrobenzamidesوهي تضم

/الزاولين "/" ”DOT

• البيرايدين :Pyridinesوتضم

-٤٤٤-

الوصف الخارجى للحمامة المنزلية

/كلوبيدول/

• كوينازولين :qui nazolinesوتضم

/هالوفيجاينون "ستينيرول" /

• كاربانيلد :Carbanilidesوتضم

/نيكاربازين/

• كوينولون :quinolonesوتضم

/ديكوكوينات ،مثيل بنز وكوات /

• بنزيل بورين :Benzyl purinesوتضم

/آربينوسايد /

• تريازينون المتناظرة :Symmetrical triazinonesوتضم

/تولترازوريل "بايكوكس" /

• سلفاميدات :Sulfonamidesوتضم

/كينوكزالين ،ديازين ،ديميدين /.....،

• مضادات الفيتامينات /الثيامين،الفولك،البنزوئيك:/ .١مضادات الثيامين :Thiamin antagonistsوتضم /الامبروليوم ./ .٢مضادات حمض البنزوئيك :وتضم /الايثوبابيت ،البيريمثامين ./، .٣مضادات حمض الفولك :وتضم /ديافيريدين ،السلفاميدات ./

• مجموعة النيتروفيوران.

• مجموعة التتراسكلينات /الاوكسيتتراسكلين ./

ومن المشاركات المعروفة لمضادات الكوكسيديا نجد /امبرول بلص١٢٥ :غم امبروليوم ٨ +غم ايثوبابيت / ،/ماكسيبان :نيكاربازين +ناراسين /

-٤٤٥-

إنتاج الحمام

جداول التداخلات الدوائية:

وجه التداخل.

المادة الدوائية

الأدوية المتداخلة معها

الكينولينات

النيتروفيوران

تضاد.

ترايميثوبريم+سلفا

فلوموكوين

تضاد

تضاد" تقلل إمتصاص

أملاح المعادن الثقيلة

"حديد،زنك،كالسيوم"

الآنروفلوكساسين بينما لا

آنروفلوكساسين

تؤثر على

السيبروفلوكساسين"

تضاد/ترفع مدة بقاءالثيوفلين

مشتقات الزانتين

ثيوفلين

بالدم مما يزيد خطورة

سميته/

تضاد/ترفع مدة بقاءالثيوفلين

بالدم مما يزيد خطورة

مشتقات الزانتين

سميته/

تضاد/ترفع مدة بقاءالثيوفلين

السيبروفلوكساسين مشتقات

بالدم مما يزيد خطورة

الزانتين

سميته/

السايكلوسبورين

تضاد/فشل كلوي/

يرفع نسبته بالدم %٥٠

البروبنسيد

ويقلل اطراحه%٥٠مما يرفع

من سميته /

-٤٤٦-